Pendant quelques décennies, le Pérugin a été le peintre italien le plus connu et le plus influent de son temps à Florence et à Pérouse, au point d'être défini comme "le meilleur maître d'Italie".
Il a fréquenté l'atelier de Verrocchio avec Botticelli et Léonard de Vinci.
Il est considéré comme l'un des plus grands représentants de l'humanisme et le plus grand représentant de la peinture ombrienne du XVe siècle.
Il a collaboré à la décoration de la chapelle Sixtine avec Sandro Botticelli, où il a peint son œuvre la plus célèbre, la Consegna delle chiavi.
Il meurt en 1523 à Fontignano, un quartier de Pérouse, où il s'était réfugié pour échapper à la peste bubonique.
